复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究

杨茜茹; 田劭丹; 薛程元; 李光达; 张雅月; 张宇; 李冬云; 齐宇镈; 侯丽

doi:10.16025/j.1674-1307.2025.03.012

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复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究

实验研究 | 更新时间：2025-04-29

- 复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究
- Mechanism of Compound Zhebei Granules in regulating MHC-Ⅱ to reverse multidrug resistance in leukemia through MDM2/p53 signaling pathway
- 北京中医药 2025年44卷第3期页码：325-330
- 作者机构：
  
  北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科，北京 100700
- 作者简介：
  
  杨茜茹，女，27岁，博士研究生。研究方向：中西医结合防治血液病及恶性肿瘤。
  侯丽，E-mail：houli1203@126.com
- 基金信息：
  
  北京市自然科学基金项目(7242236);国家自然科学基金资助项目(82074240);国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目中医血液病学(zyyzdxk-2023268);北京市科技计划“十病十药”研发专项(Z151100003815027)
- DOI：10.16025/j.1674-1307.2025.03.012
  中图分类号：
- 收稿日期：2024-06-30，
  
  纸质出版日期：2025-03-25
- 稿件说明：
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杨茜茹，田劭丹，薛程元，等.复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究［J］.北京中医药，2025，44（3）：325-330.

YANG Qianru,TIAN Shaodan,XUE Chengyuan,et al.Mechanism of Compound Zhebei Granules in regulating MHC-Ⅱ to reverse multidrug resistance in leukemia through MDM2/p53 signaling pathway[J]. Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,44(03):325-330.
杨茜茹，田劭丹，薛程元，等.复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究［J］.北京中医药，2025，44（3）：325-330. DOI： 10.16025/j.1674-1307.2025.03.012.

YANG Qianru,TIAN Shaodan,XUE Chengyuan,et al.Mechanism of Compound Zhebei Granules in regulating MHC-Ⅱ to reverse multidrug resistance in leukemia through MDM2/p53 signaling pathway[J]. Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,44(03):325-330. DOI： 10.16025/j.1674-1307.2025.03.012.

摘要

目的

探讨复方浙贝颗粒（CZBG）基于双微体同源基因2（MDM2）/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类（MHC-Ⅱ）逆转白血病多药耐药的作用机制。

方法

选取人急性髓系白血病细胞（KG-1a、MOLM-13细胞），将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、空白对照组。空白对照组予完全培养基培养，CZBG组予含不同浓度的CZBG完全培养基培养。CCK-8法检测细胞增殖，Western blotting法检测MDM2、p53蛋白表达，流式细胞术检测MHC-Ⅱ表达。

结果

干预24、48、72 h，CZBG对KG-1a、MOLM-13细胞增殖均具有抑制作用。其中CZBG在24、48、72 h时对KG-1a细胞的半数抑制浓度（IC

）为（2.276±0.218）、（1.254±0.104）、（1.040±0.108）mg/mL，对MOLM-13细胞的IC

为（2.809±0.121）、（1.585±0.103）、（1.194±0.105）mg/mL。应用2.2 mg/mL CZBG干预KG-1a细胞24 h时，与空白对照组比较，CZBG组MDM2蛋白相对表达量低（

0.05），p53蛋白相对表达量高（

0.05）。用2.8 mg/mL CZBG干预MOLM-13细胞24 h时，与空白对照组比较，CZBG组MDM2蛋白表达低（

0.05），p53蛋白相对表达量高（

0.05）。KG-1a、MOLM-13细胞分别经CZBG处理24 h，CZBG组细胞表面的MHC-Ⅱ表达高（

0.05）。

结论

CZBG逆转白血病多药耐药的作用机制可能与通过MDM2/p53通路调节白血病细胞表面MHC-Ⅱ表达，干预免疫逃逸有关。

Abstract

Objective

To investigate the mechanism by which

Compound Zhebei Granules

（CZBG） reverse multidrug resistance in leukemia by regulating major histocompatibility complex class Ⅱ （MHC-Ⅱ） expression through the murine double minute 2 （MDM2）/p53 signaling pathway.

Methods

Human acute myeloid leukemia cell lines KG-1a and MOLM-13 were selected and divided into a CZBG group and a blank control group. The control group was cultured in complete medium， while the CZBG group was cultured in complete medium containing different concentrations of CZBG. Cell proliferation was assessed using the CCK-8 assay. The expression levels of MDM2 and p53 proteins were detected by Western blotting， and MHC-Ⅱ surface expression was measured by flow cytometry.

Results

At 24， 48， and 72 hours of intervention， CZBG inhibited the proliferation of KG-1a and MOLM-13 cells. The half-maximal inhibitory concentrations （IC50） of CZBG against KG-1a cell

s at 24， 48， and 72 hours were （2.276 ± 0.218），（1.254 ± 0.104）， and （1.040 ± 0.108） mg/mL， respectively. The IC50 values for MOLM-13 cells were （2.809 ± 0.121），（1.585 ± 0.103）， and （1.194 ± 0.105） mg/mL， respectively. After 24 hours of treatment with 2.2 mg/mL CZBG， the relative expression of MDM2 protein in KG-1a cells was significantly lower than that in the control group （

0.05）， while the relative expression of p53 protein was significantly higher （

0.05）. Similarly， treatment of MOLM-13 cells with 2.8 mg/mL CZBG for 24 hours resulted in significantly decreased MDM2 protein expression and increased p53 protein expression compared to the control group （

0.05）. After 24 hours of CZBG treatment， MHC-Ⅱ surface expression was significantly increased in both KG-1a and MOLM-13 cells （

0.05）.

Conclusion

The mechanism of CZBG in reversing multidrug resistance in leukemia may be related to regulating the expression of MHC-Ⅱ on the surface of leukemia cells through the MDM2/p53 pathway and thereby interfering with immune evasion.

关键词

Keywords

references

JEN EY , KO CW , LEE JE , et al . FDA approval: gemtuzumab ozogamicin for the treatment of adults with newly diagnosed CD33-positive acute myeloid leukemia [J ] . Clin Cancer Res , 2018 , 24 ( 14 ): 3242 - 3246 .

ARPINATI M , CURTI A . Immunotherapy in acute myeloid leukemia [J ] . Immunotherapy , 2014 , 6 ( 1 ): 95 - 106 .

DAMIANI D , TIRIBELLI M . Present and future role of immune targets in acute myeloid leukemia [J ] . Cancers (Basel) , 2022 , 15 ( 1 ): 253 .

HAYASHI Y , GOYAMA S , LIU X , et al . Antitumor immunity augments the therapeutic effects of p53 activation on acute myeloid leukemia [J ] . Nat Commun , 2019 ， 10 ( 1 ): 4869 .

WANG HQ , MULFORD IJ , SHARP F , et al . Inhibition of MDM2 promotes antitumor responses in p53 wild-type cancer cells through their interaction with the immune and stromal microenvironment [J ] . Cancer Res , 2021 ， 81 ( 11 ): 3079 - 3091 .

HOU L , YANG S , YANgG W , et al . Compound Zhebei granules combined with chemotherapy for the treatment of refractory acute leukemia: a randomized clinical trial [J ] . J Tradit Chin Med , 2016 ， 36 ( 5 ): 606 - 612 .

李冬云 , 黄山 , 陈信义 , 等 . 复方浙贝颗粒对难治性急性白血病患者生存期影响的临床观察 [J ] . 中国中西医结合杂志 , 2012 , 32 ( 7 ): 889 - 891 .

LU DR , LI DY , CHEN XY , et al . Clinical research of compound zhebei granules for increasing the therapeutic effect of chemotherapy in refractory acute leukemia patients [J ] . J Tradit Chin Med , 2009 ， 29 ( 3 ): 190 - 194 .

陈信义 , 郑智 , 陈菊 , 等 . 复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响 [J ] . 中国实验血液学杂志 , 2009 , 17 ( 6 ): 1439 - 1442 .

郑智 , 陈菊 , 李冬云 , 等 . 复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤mdr_1基因表达的影响 [J ] . 中西医结合学报 , 2009 , 7 ( 8 ): 758 - 762 .

吕鹏 , 赵欢 , 石凤芹等 . 复方浙贝浸膏联合奥沙利铂对人结肠癌耐奥沙利铂移植瘤及细胞膜耐药相关蛋白表达的影响 [J ] . 中国中医药信息杂志 , 2020 , 27 ( 2 ): 43 - 47 .

赵欢 , 吕鹏 , 潘一鸣等 . 复方浙贝颗粒联合顺铂对L1210/CDDP移植瘤模型生存期及多药耐药基因影响的研究 [J ] . 中国中医急症 , 2019 , 28 ( 11 ): 1920 - 1924 .

赵欢 . 复方浙贝颗粒逆转小鼠急性淋巴细胞白血病多药耐药的研究 [D ] . 北京：北京中医药大学 , 2020 .

SUNG H , FERLAY J , SIEGEL RL , et al . Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin , 2021 , 71 ( 3 ): 209 - 249 .

DOHNER H , WEI AH , APPELBAUM FR , et al . Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN [J ] . Blood , 2022 , 140 ( 12 ): 1345 - 1377 .

魏旭东 , 陈琳 . 复发难治性急性髓系白血病的新药治疗进展 [J ] . 临床血液学杂志 , 2021 , 34 ( 5 ): 302 - 307 .

闫理想 , 姜静 , 杨向东 , 等 . 微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病（非APL）耐药的临床观察 [J ] . 天津中医药 , 2023 , 40 ( 3 ): 273 - 280 .

赵欢 , 吕鹏 , 潘一鸣 , 等 . 复方浙贝颗粒联合顺铂对L1210/CDDP移植瘤模型生存期及多药耐药基因影响的研究 [J ] . 中国中医急症 , 2019 , 28 ( 11 ): 1920 - 1924 .

张宇 . 复方浙贝颗粒和活性成分影响KG-1a细胞表面抗原表达与信号通路调控研究 [D ] . 北京 : 北京中医药大学 , 2015 .

MAGANTI HB , JRADE H , CAFARIELLO C , et al . Targeting the MTF2-MDM2 axis sensitizes refractory acute myeloid leukemia to chemotherapy [J ] . Cancer Discov , 2018 , 8 ( 11 ): 1376 - 1389 .

LIU Y , WANG X , WANG G , et al . The past, present and future of potential small-molecule drugs targeting p53-MDM2/MDMX for cancer therapy [J ] . Eur J Med Chem , 2019 （ 176 ）: 92 - 104 .

ALSPACH E , LUSSIER DM , MICELI AP , et al . MHC-Ⅱ neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy [J ] . Nature , 2019 , 574 ( 7780 ): 696 - 701 .

TARAFDAR A , HOPCROFT LE , GALLIPOLI P , et al . CML cells actively evade host immune surveillance through cytokine-mediated downregulation of MHC-Ⅱ expression [J ] . Blood , 2017 , 129 ( 2 ): 199 - 208 .

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